產業週報

一、再生醫療全球市場預計2050年達3800億美元規模

再生醫療全球市場急速成長，2021年全球2,406項再生醫療/先進療法臨床試驗正在進行中，全球再生醫療產值預估2050年將達到3,800億美元規模，美國FDA保守估計2025年每年至少批准10-20種細胞和基因療法。

全球癌症免疫治療市場，預計2021年達1193.9億美元，2028年達到3734.2億美元，預測期內復合年增長率為16.0%。

免疫治療市場為藥物研發的重點之一，歐洲地區高達7%人口長期受慢性免疫性疾病困擾，免疫治療藥物已可有效延緩此類疾病進展，大約有1896種免疫治療研究中藥物，其中73%的治療藥物處在研發早期階段，85款藥物已進入臨床三期進行療效評估。眾多免疫治療藥物目前銷量遠不及當前藥品，但從長遠的角度而言，具備廣闊市場前景。

目前單株抗體類藥物及眾多免疫治療藥物中臨床療效最佳者，是AbbVie的Humira®(adalimumab)和楊森藥廠的Remicade®(Infliximab)。Humira是全球首個獲准之抗TNF-α單株抗體，安進製藥(Amgen)研發的APB-501是Humira首仿生物相似藥，GBI預估2022年APB-501銷售額將達到10億美元。未來隨著專利過期及一系列生物相似藥的陸續上市，原廠藥品將面臨銷量售價下滑的狀況。

二、生技醫藥產業發展條例修正案

「生技醫藥產業發展條例」於2021/12/30日修正通過，「再生醫療三法」草案於2022/1/13正式預告。「再生醫療三法」草案，包括「再生醫療發展法」、「再生醫療製劑管理條例」以及「再生醫療施行管理條例」，提供政策高度及執行廣度。

再生醫療發展法：主要是培育人才、賦稅優免、建立國家細胞庫，同時設置國家級的細胞庫，收集研發門檻高、製成風險高的細胞，並作為異體細胞的保存與使用

再生醫療施行管理條例：是現行特管辦法的修正升級，針對未來細胞儲存市場，需進一步管理細胞庫，細胞相關製品將以該法進行管理，確保產品的安全性及有效性。

再生醫療製劑管理條例：管理製劑與產品，協助產品加快量產、走向自動化，納入緊急使用授權 (EUA) 制度，已進行臨床二期試驗、被視為臨床上有需求的細胞療法，有機會讓尚無治療選擇的病人提早使用。

「再生醫療三法」同時涵蓋「施行條例」及「製劑條例」，效益包括費用下降、銜接新藥、量產化、擴大科別適應症，以及高齡與寵物、運動、顏值經濟等社會需求。

異體細胞治療與製造，例如眼科(眼角膜、視網膜、黃斑部病變、乾眼症)、牙科(牙周病、傷口潰爛)，皆為現行特管法未核准但需求廣大的市場。

三、再生醫療三法

衛福部將從生技產業的「管制部」變身為「促進部」，為了推動台灣在再生醫療、精準醫療與數位醫療的產業發展，政府今年將對外公告「再生醫療三法」，加速開放細胞治療上市許可措施；同時也正積極匯集32個人體生物資料庫。

生技產業奠定兩項基礎，大數據的應用，大數據庫建立及法規建置。大數據庫建立方面，精準醫療與精準健康趨勢發展，2018年起由國衛院推動生物資料庫整合平台，已匯集32個生物資料庫，內容未來可提供生技業及研究者進行學術研究或新產品開發，對再生醫療與數位醫療提供基礎。

另一項重點是再生醫療，「生技醫藥產業發展條例」，新條例將再生醫療、精準醫療與數位醫療納入獎勵項目。

目前相關法規如2018年9月特管法上路後，開放自體細胞治療可提供病患治療，已有80多家醫院、100多項細胞治療計劃正在進行。

「再生醫療三法」，包括「再生醫療發展法」、「再生醫療施行管理條例」及「再生醫療製劑管理條例」。再生醫療發展法為上位法，包括租稅優免、人才培育、建立國家細胞庫；再生醫療製劑管理條例提出加速細胞治療上市許可措施；再生醫療施行管理條例納入細胞庫管理、製程以及培育。

四、異體化細胞治療

細胞治療意即用自己的細胞或他人的細胞，經體外培養等程序擴增細胞數目，之後回到病患體內以達到治療目的的方式，不限於癌症。特管辦法開放的六項細胞治療技術，包括：癌症、缺血性腦中風、皮膚燒傷、退化性關節炎、脊髓損傷等多個項目。

自體軟骨細胞移植用於膝關節軟骨缺損、自體脂肪幹細胞移植用於大面積燒傷及困難癒合傷口等。顯見基於安全性考量，開放的細胞治療範圍僅限於自體免疫細胞與自體幹細胞；屏除異體細胞容易產生的免疫排斥、免疫失控與感染的高風險副作用，另外，自體幹細胞也僅限於成體幹細胞，排除分化力強、穩定度低脂胚胎幹細胞。

細胞治療費用方面，除了計畫審查時經由價格諮議委員會審查外，需要提出治療未達預期效果之退費機制，目前一個療程約台幣200萬元。具體而言每家醫院的治療計畫不盡相同，施打之細胞種類、細胞數量、毒殺癌細胞之機制互有差異，目前主要方式為「三段式付費」。

第一段是在醫院評估患者後，醫院與患者雙方確定同意施打細胞療法，此時醫院收取約5%費用，同時展開患者抽血、細胞擴增等細胞製備流程。第二段正式進入療程，每施打1劑免疫細胞就收取1劑費用，直到療程結束。第三段是醫院進行評估，確認達到衛福部核可之成效評估點，再收取最後10%尾款。

事實上，病患接受免疫細胞治療的效果個別差異大。主要因素為細胞培養處理相對變化大，製程當中可能發生感染或混雜不純物質，次要因素是免疫細胞大量培養回輸患者後，造成的副作用差異很大。通常來說若是癌症1-3期，建議還是採用有較多科學證據的標準治療，標準療法都無效再考慮免疫細胞治療，或是採用傳統療法合併免疫細胞療法的方式治療。

五、免疫細胞治療效果尚需更多驗證

傳統的癌症治療，包含手術切除、放射線療法、化學療法、標靶藥物治療等，近年新增加免疫檢查點抑制劑藥物。免疫治療從原本依靠外力殺死腫瘤，改為依靠自身免疫系統殺死腫瘤細胞。免疫檢查點抑制劑，例如PD-1、PD-L1、CTLA-4負向調控T細胞功能，增強針對腫瘤細胞攻擊以達到治療的目的。

在沒有篩選過的晚期非小細胞肺癌病人，免疫檢查點抑制劑單獨治療之反應率約僅20%。用藥無效之後，免疫細胞治療成為患者最後希望。特管辦法開放的六種自體免疫細胞治療，包括NK、DC、CIK、DC-CIK、TIL、gamma-delta T 等免疫細胞；適用對象為經標準治療無效的血液惡性腫瘤或第一至第三期實體癌病人，以及實體癌第四期的病人，目前在血液腫瘤上效果較佳

6/12諾華藥廠公布全美首個獲批的 CAR-T 細胞療法Kymriah® ELIANA 關鍵臨床試驗五年追蹤結果，用於兒童和年輕成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病患者，最長生存期(OS)隨訪時間為5.9年，治療的79名患者，五年總存活期(OS)率為 55% (95% CI, 43-66)，而在3 年內緩解的患者的中位存活為 43.8 個月。

KymriahR®由自身白血球(或稱白細胞)製成，是一種經過處方才能使用的癌症治療方法。目前被批准用於治療兩種癌症，分別是兒童及成年的復發或難治型急性淋巴細胞白血病(ALL)、以及成年的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)，全球已有 30 個國家批准使用 Kymriah，包含美國、歐盟、英國、加拿大等。

細胞療法和細胞療法科Stephan Grupp博士表示，五年前 Kymriah 獲得批准以來，可以為五年生存率低於10% 的患者提供真正改變的選項。

六、資料來源

US FDA、TFDA、Wikipedia、Moneydj、Genet。