產業週報

一、生技醫藥產業發展條例修正案通過

「生技醫藥產業發展條例」於2021/12/30日修正通過，「再生醫療三法」草案於2022/1/13正式預告。「再生醫療三法」草案，包括「再生醫療發展法」、「再生醫療製劑管理條例」以及「再生醫療施行管理條例」，提供政策高度及執行廣度。

• 再生醫療發展法：

  主要是培育人才、賦稅優免、建立國家細胞庫，同時設置國家級的細胞庫，收集研發門檻高、製成風險高的細胞，並作為異體細胞的保存與使用。

• 再生醫療施行管理條例：

  是現行特管辦法的修正升級，針對未來細胞儲存市場，需進一步管理細胞庫，細胞相關製品將以該法進行管理，確保產品的安全性及有效性。

• 再生醫療製劑管理條例：

  管理製劑與產品，協助產品加快量產、走向自動化，納入緊急使用授權 (EUA) 制度，已進行臨床二期試驗、被視為臨床上有需求的細胞療法，有機會讓尚無治療選擇的病人提早使用。

二、細胞治療走向異體化、自動化、量產化

細胞治療意即用自己的細胞或他人的細胞，經體外培養等程序擴增細胞數目，之後回到病患體內以達到治療目的的方式，不限於癌症。特管辦法開放的六項細胞治療技術，包括：癌症、缺血性腦中風、皮膚燒傷、退化性關節炎、脊髓損傷等多個項目。

自體軟骨細胞移植用於膝關節軟骨缺損、自體脂肪幹細胞移植用於大面積燒傷及困難癒合傷口等。顯見基於安全性考量，開放的細胞治療範圍僅限於自體免疫細胞與自體幹細胞；屏除異體細胞容易產生的免疫排斥、免疫失控與感染的高風險副作用，另外，自體幹細胞也僅限於成體幹細胞，排除分化力強、穩定度低脂胚胎幹細胞。

台灣衛福部的核准是採取保守原則，要求細胞治療產品要符合最小操作定義、同源使用、不與其它產品合併使用(包含其它細胞、藥品、醫療器材)，以及不會引起身體系統性影響，或經由活細胞代謝活性而產生作用。只開放療效比較低的自體細胞治療來源及治療途徑。

異體細胞來源，以及經過基因修飾，相對風險性較高的細胞療法則尚未開放。「特管辦法」以治療的安全性為優先，開放的都是須用自體細胞，且過程不能使用基因修飾技術。至於療效可能更高的「再生醫療製劑管理條例」仍待立法院審查，著名的CAR-T療法即在該條例之下，由於風險高，要作基因修飾，甚至要用異體細胞，需要經過完整的人體三期臨床試驗完成，方可獲准通過產品上市。

三、免疫細胞治療效果尚需更多驗證

傳統的癌症治療，包含手術切除、放射線療法、化學療法、標靶藥物治療等，近年新增加免疫檢查點抑制劑藥物。免疫治療從原本依靠外力殺死腫瘤，改為依靠自身免疫系統殺死腫瘤細胞。免疫檢查點抑制劑，例如PD-1、PD-L1、CTLA-4負向調控T細胞功能，增強針對腫瘤細胞攻擊以達到治療的目的。

在沒有篩選過的晚期非小細胞肺癌病人，免疫檢查點抑制劑單獨治療之反應率約僅20%。用藥無效之後，免疫細胞治療成為患者最後希望。特管辦法開放的六種自體免疫細胞治療，包括NK、DC、CIK、DC-CIK、TIL、gamma-delta T 等免疫細胞；適用對象為經標準治療無效的血液惡性腫瘤或第一至第三期實體癌病人，以及實體癌第四期的病人，目前在血液腫瘤上效果較佳。

特管辦法規定，申請執行細胞治療的單位必須符合規定，執行細胞培養的實驗室需通過人體細胞組織優良操作規範(good tissue practices, GTP)認證；執行醫療人員必須接受細胞治療、倫理、法規相關訓練；執行細胞治療計畫，參與病患之治療、同意書等所有醫療紀錄，以及治療後追蹤，都必須按照計畫執行，病歷報告保存至少10年。

細胞治療費用方面，除了計畫審查時經由價格諮議委員會審查外，需要提出治療未達預期效果之退費機制，目前一個療程約台幣200萬元。具體而言每家醫院的治療計畫不盡相同，施打之細胞種類、細胞數量、毒殺癌細胞之機制互有差異，目前主要方式為「三段式付費」。

病患接受免疫細胞治療的效果個別差異大。主要因素為細胞培養處理相對變化大，製程當中可能發生感染或混雜不純物質，次要因素是免疫細胞大量培養回輸患者後，造成的副作用差異很大。通常來說若是癌症1-3期，建議還是採用有較多科學證據的標準治療，標準療法都無效再考慮免疫細胞治療，或是採用傳統療法合併免疫細胞療法的方式治療。

四、再生醫療全球市場預計2050年達3800億美元規模

再生醫療全球市場急速成長，2021年全球2,406項再生醫療/先進療法臨床試驗正在進行中，全球再生醫療產值預估2050年將達到3,800億美元規模，美國FDA保守估計2025年每年至少批准10-20種細胞和基因療法。

「再生醫療三法」同時涵蓋「施行條例」及「製劑條例」，效益包括費用下降、銜接新藥、量產化、擴大科別適應症，以及高齡與寵物、運動、顏值經濟等社會需求。

異體細胞治療與製造，例如眼科(眼角膜、視網膜、黃斑部病變、乾眼症)、牙科(牙周病、傷口潰爛)，皆為現行特管法未核准但需求廣大的市場。

五、資料來源

US FDA、TFDA、Wikipedia、Moneydj、鉅亨新聞。